www.dermatologiepropraxi.cz 22 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Imunoterapie nemelanomových nádorů kůže DERMATOLOGIE PRO PRAXI jaterních a renálních funkcí, krevního obrazu včetně diferenciálního počtu, hormonů štítné žlázy a ranního kortizolu k časnému záchytu případné toxicity. Pembrolizumab Pembrolizumab je humanizovaná monoklonální protilátka namířená proti receptoru PD-1, která prokázala protinádorový efekt u metastazujícího melanomu. V červnu 2020 byl pembrolizumab schválen FDA pro léčbu rekurentního či metastazujícího SCC kůže u pacientů, kteří nebyli vhodnými kandidáty pro kurativní operační zákrok či radioterapii. V prosinci 2018 byl pembrolizumab schválen FDA i pro dospělé a pediatrické pacienty s rekurentním, lokálně pokročilým nebo metastazujícím MCC. V České republice v současné době (informace k únoru 2023) není pembrolizumab schválen pro terapii maligních nemelanomových nádorů kůže. Účinnost cemiplimabu v léčbě dlaždicobuněčného karcinomu kůže Terapeutický efekt a bezpečnost cemiplimabu u pacientů s metastazujícím a lokálně agresivním dlaždicobuněčným karcinomem kůže, kteří nebyli kandidáty pro kurativní operační řešení či radioterapii, byl hodnocen v klinickém hodnocení R2810-ONC-1540 (5). Jednalo se o otevřenou, multicentrickou studii fáze II, do níž bylo zařazeno 193 pacientů s metastazujícím (115 pacientů) a lokálně agresivním kožním SCC (78 pacientů). Průměrný věk pacientů byl 72 let (od 38 do 96 let), výrazně převažovali muži (83,4 %). Pacienti byli rozděleni do tří skupin – pacienti s metastazujícím SCC s dávkováním 3 mg/kg každé 2 týdny (Q2W); pacienti s lokálně agresivním SCC s týmž dávkováním; pacienti s metastazujícím SCC s plošným dávkováním 350 mg každé 3 týdny (Q3W). Léčba cemiplimabem pokračovala do progrese onemocnění, nezvladatelné toxicity či do dokončení dávkovacího schématu (3 mg/kg Q2W po dobu 96 týdnů; 350 mg Q3W po dobu 54 týdnů). Výsledným primárním ukazatelem byla celková četnost odpovědí, klíčovým sekundárním ukazatelem byla doba trvání léčebné odpovědi. Stran předchozí terapie SCC obdrželo 33,7 % pacientů minimálně jednu protinádorovou systémovou léčbu, 90,2 % pacientů bylo před vstupem do studie léčeno chirurgicky a 67,9 % pacientů absolvovalo předchozí radioterapii. Mezi pacienty s metastazujícím SCC mělo 76,5% z nich vzdálené metastázy a 22,6 % pouze uzlinové metastázy. Výsledky klinického hodnocení prezentuje tabulka 1. U všech tří skupin pacientů bylo dosaženo celkové četnosti odpovědí více než 40 %, nejčastěji se jednalo o částečnou odpověď. Trvání odpovědi ≥ 6 měsíců vykázalo napříč všemi skupinami více než 65 % pacientů. Doba do nástupu terapeutické odpovědi se pohybovala kolem 2 měsíců. Účinnost avelumabu v léčbě karcinomu z Merkelových buněk Terapeutický efekt a bezpečnost avelumabu u pacientů s metastazujícím MCC, kteří vyvinuli progresi při předchozí chemoterapii, byl hodnocen v klinickém hodnocení JAVELIN Merkel 200 (6). Jednalo se o otevřenou, multicentrickou studii fáze II, do níž bylo zařazeno 88 pacientů. Průměrný věk pacientů byl 72,5 roku (od 33 do 88 let) i v této studii převažovali muži (73,9 %). Z celkového počtu 88 pacientů mělo 67 z nich primární lokalizaci MCC na kůži, zbytek pacientů měl lokalitu mimo kůži či neznámou. Stran předchozí terapie mělo 52 pacientů jednu předchozí systémovou terapii, 25 pacientů dvě předchozí linie systémové léčby a zbytek pacientů minimálně tři linie systémové léčby. Klinické hodnocení mělo pouze jedno rameno, v němž byli pacienti léčeni avelumabem v dávce 10mg/kg každé dva týdny. Primárním výsledným ukazatelem byla celkoTab. 1. Výsledky účinnosti cemiplimabu v klinickém hodnocení R2810-ONC-1540 (5) N = 193 Skupina 1 (n = 59) Skupina 2 (n = 78) Skupina 3 (n = 56) metastazující SCC cemiplimab 3 mg/kg Q2W lokálně agresivní SCC cemiplimab 3 mg/kg Q2W metastazující SCC cemiplimab 350 mg Q3W Celková četnost odpovědí (ORR) potvrzené ORR 49,2 % 43,6 % 41,4 % kompletní odpověď 16,9 % 12,8 % 5,4 % částečná odpověď 32,2 % 30,8 % 35,7 % stabilizace onemocnění 15,3 % 35,9 % 14,3 % progresivní onemocnění 16,9 % 11,5 % 25,0 % Trvání odpovědi medián nedosaženo nedosaženo nedosaženo rozpětí (v měsících) 2,8–21,6+ 1,9–24,2+ 2,1–11,1+ trvání ≥ 6 měsíců 93,1 % 67,6 % 65,2 % Doba do odpovědi medián (v měsících) 1,9 1,9 2,1 rozpětí (v měsících) 1,7–9,1 1,8–8,8 2,0–8,3 Přežití bez progrese 6 měsíců 65,8 % 71,5 % 59,3 % 12 měsíců 52,9 % 58,1 % 47,4 % Celkové přežití 12 měsíců 81,3 % 93,2 % 76,1 % ORR – Overall Response Rate, celková četnost odpovědí
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=