www.dermatologiepropraxi.cz 148 DERMATOLOGIE PRO PRAXI / Dermatol. praxi. 2023;17(3):146-148 / PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Potenciál fágové terapie v léčbě infekcí kůže a měkkých tkání Obecně jsou terapeuticky nežádoucí fágy s obsahem genů, jako jsou toxiny nebo geny bakteriální rezistence. Potenciálním problémům se předchází celogenomovou sekvenací a hledáním takových nežádoucích genů. Výše zmíněná značná hostitelská specifita může být i nevýhoda. Některé fágy jsou totiž specifické nejen pro určitý bakteriální rod nebo druh, ale také pro určité bakteriální kmeny v rámci bakteriálního druhu, což komplikuje možnosti terapie. Tuto konkrétní nevýhodu lze ale řešit např. podáváním tzv. fágových koktejlů, tedy přípravků s více než jedním druhem fága. Ideálním řešením je pak plné přizpůsobení podávaného fágového preparátu konkrétním potřebám daného pacienta (14). Ačkoli jsou fágy obecně považovány za netoxické, mohou interagovat s imunitním systémem, a tedy potenciálně vést k nevhodným imunitním reakcím. Pro takové reakce ale svědčí jen málo důkazů a nepředstavují zásadní problém při použití FT. Stále probíhá diskuze o použití fágů, jejich bezpečnosti, možné cytotoxicitě a imunogenicitě. Hlubší poznatky z nedávných klinických studií ukazují, že FT, tak jak se v současnosti praktikuje, má jen zřídka, pokud vůbec, vedlejší účinky (14, 17). Příkladem mohou být dvě observační studie zaměřené na chronické rány s počtem 20 (18) resp. 48 pacientů (19), kdy se mírné vedlejší účinky projevily pouze u jednoho, výrazný léčebný efekt byl však zaznamenán u všech. Jako další příklad je možné uvést randomizovanou klinickou studii (fáze I) zaměřenou na bezpečnost použití fágové terapie u pacientů s chronickými bércovými vředy, kde nebyl zjištěn žádný rozdíl mezi léčenou (n = 20) a neléčenou (n = 22) skupinou pacientů, ani v jedné totiž nebyly pozorovány žádné vedlejší účinky. Recentní systematické review (20) věnující se bezpečnosti u účinnosti FT pracující konkrétně s 52 studiemi zaměřenými na bezpečnost a 59 studiemi zaměřenými na efektivitu FT dochází k závěru, že pouze u 7 % pacientů se vyvinuly mírné vedlejší účinky, které trvaly po dobu podávání FT, u ostatních pacientů nebyly vedlejší účinky pozorovány. Přitom bylo klinické zlepšení zaznamenáno u 79 % pacientů a eradikace bakterií u 87 % pacientů léčených FT. Nové klinické studie na toto téma jsou registrovány a lze je nalézt na příslušných internetových stránkách (např. https://globalclinicaltrialdata.com/ nebo https://clinicaltrials.gov/ nebo https://www. clinicaltrialsregister.eu/). Stále bohužel platí, že farmaceutické a biotechnologické společnosti investují spíše do fágových produktů pro dekontaminaci a potravinářské nebo veterinární použití než pro použití v klinické praxi, a to především kvůli ochraně práv duševního vlastnictví a patentovým řízením. Narozdíl od antibiotik budoucí použití fágů v rutinní klinické praxi dále komplikují problémy s jejich standardizací, skladováním a hodnocením jejich komplexních (zvláště imunologických) účinků. Proto bude esenciální nejen vyřešení duševního vlastnictví, ale také otázka vhodného nosiče pro optimalizaci účinnosti tohoto druhu terapie tzv. „phage-delivery” systémy. Podpořeno z programového projektu Ministerstva zdravotnictví ČR s reg. č. NU20-05-00166. Veškerá práva podle předpisů na ochranu duševního vlastnictví jsou vyhrazena. LITERATURA 1. Stieferman AE, Mazi P, Burnham JP. Severe skin and soft-tissue infections. Semin Respir Crit Care Med. 2022;43(1):3-9. 2. Cunto ER, Colque ÁM, Herrera MP, et al. Severe skin and soft tissue infections. An update. Medicina (B Aires). 2020;80(5):531-540. 3. Gürlich R, Adámková V, Ulrych J, et al. Skin and soft tissue infections (SSTIs). Rozhl Chir. 2016;95(4):141-146. 4. Suttle CA. Viruses in the sea. Nature. 2005;437(7057):356-61. 5. Twort FW. An investigation on the nature of ultra-microscopic viruses. The Lancet. 1915;186(4814):1241-1243. 6. D’Herelle F. Sur un microbe invisible antagoniste des bacilles dysentériques. Acad Sci Paris. 165:373-375. 7. Kaźmierczak Z, Górski A, Dąbrowska K. Facing antibiotic resistance: Staphylococcus aureus phages as a medical tool. Viruses. 2014;6(7):2551-2570. 8. Jasieński J. O bakteriofagi. Chirurgia Kliniczna. 1927(4):67-73. 9. Eaton MD, Bayne-Jones S. Bacteriophage tehrapy: Review of the principles and results of the use of bacteriophage in the treatment of infections. Journal of the American Medical Association. 1934;103(23):1769-1776. 10. Abedon ST, Kuhl SJ, Blasdel BG, et al. Phage treatment of human infections. Bacteriophage. 2011;1(2):66-85. 11. Summers WC. The strange history of phage therapy. Bacteriophage. 2012;2(2):130-133. 12. Lawrence D, Baldridge MT, Handley SA. Phages and human health: More than idle hitchhikers. Viruses. 2019;11(7):587. 13. Ofir G, Sorek R. Contemporary phage biology: From classic models to new insights. Cell. 2018;172(6):1260-1270. 14. Loc-Carrillo C, Abedon ST. Pros and cons of phage therapy. Bacteriophage. 2011;1(2):111-114. 15. Goerke C, Köller J, Wolz C. Ciprofloxacin and trimethoprim cause phage induction and virulence modulation in Staphylococcus aureus. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2006;50(1):171-177. 16. Gogokhia L, Buhrke K, Bell R, et al. Expansion of bacteriophages is linked to aggravated intestinal inflammation and colitis. Cell Host & Microbe. 2019;25(2):285-299.e8. 17. Górski A, Międzybrodzki R, Weber-Dąbrowska B, et al. Phage therapy: Combating infections with potential for evolving from merely a treatment for complications to targeting diseases. Frontiers in Microbiology [Internet]. 2016 [cited 2023 Aug 10];7. Available from: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2016.01515. 18. Gupta P, Singh HS, Shukla VK, et al. Bacteriophage therapy of chronic nonhealing wound: Clinical study. The International Journal of Lower Extremity Wounds. 2019; 18(2):171-175. 19. Patel DR, Bhartiya SK, Kumar R, et al. Use of customized bacteriophages in the treatment of chronic nonhealing wounds: A prospective study. The International Journal of Lower Extremity Wounds. 2021;20(1):37-46. 20. Uyttebroek S, Chen B, Onsea J, et al. Safety and efficacy of phage therapy in difficult-to-treat infections: a systematic review. The Lancet Infectious Diseases. 2022;22(8):e208-220.
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=