Dermatol. praxi. 2024;18(2):97-104 | DOI: 10.36290/der.2024.019

Farmakologická léčba hyperpigmentace

MUDr. Elizabeth Pavlíčková, Ph.D.
Elizabeth Beauty Clinic, Praha

Kožní pigmentace závisí na syntéze a ukládání melaninu produkovaného melanocyty v epidermis. Aktivita melanocytů spolu s typem a rozložením melaninů je hlavním faktorem, který ovlivňuje rozmanitost kožní pigmentace. Tmavý melanin působí jako ochrana před škodlivými účinky ultrafialového (UV) záření tím, že je absorbuje a chrání buňky před poškozením způsobným slunečním světlem. UV záření aktivuje kožní melanocyty k vyvolání další pigmentace (tj. „cesta opálením“). Dobře charakterizovaná dráha MSH/MC1R-cAMP-MITF reguluje melanogenezi vyvolanou UV zářením. Farmakologická aktivace této dráhy (tzn. „opalování bez slunce“) představuje potenciální strategii prevence rakoviny kůže, zejména u osob se světlou kůží nebo fototypem I, které se po vystavení UV záření špatně opalují v důsledku inaktivujících polymorfismů MC1R. K hyperpigmentaci kůže může docházet také v důsledku zánětlivých procesů a dermatologických poruch, např. melasma či pozánětlivé pigmentace. Poruchy hyperpigmentace, pozánětlivé pigmentové změny mohou představovat pro osoby různých etnik významné kosmetické problémy. Přírodní složky získávají na popularitě jako alternativní, bezpečné a účinné lokální depigmentační prostředky. V tomto článku se zabýváme melanogenezí a látkami, které na tuto cestu cílí.

Klíčová slova: kožní pigmentace, melanin, melanocyty, epidermis, UV-záření, melasma, hyperpigmentace, depigmentační prostředky.

Pharmacological treatment of hyperpigmentation

Skin pigmentation is the result of melanin produced by melanocytes in the epidermis. The activity of melanocytes, together with the type and distribution of melanin, is a major factor influencing the diversity of skin pigmentation. Dark melanin acts as protection against the harmful effects of ultraviolet (UV) radiation, including photoaging and skin cancer. UV radiation, in turn, activates skin melanocytes to induce further pigmentation (i.e., the "tanning pathway"). The well-characterized MSH/MC1R-cAMP-MITF pathway regulates UV-induced melanogenesis. Pharmacological activation of this pathway (i.e. "sunless tanning") represents a potential strategy for skin cancer prevention, especially in light-skinned or phototype I individuals who tan poorly after UV exposure due to inactivating MC1R polymorphisms. Hyperpigmentation can also occur due to inflammatory processes and dermatological disorders such as melasma. Hyperpigmentation disorders such as melasma, post-inflammatory pigmentary changes and lentigo are significant cosmetic problems for people of different ethnicities. Natural ingredients are gaining popularity as alternative, safe and effective topical depigmenting agents. In this article, we discuss melanogenesis and agents that target this pathway.

Keywords: skin pigmentation, melanin, melanocytes, epidermis, UV radiation, melasma, hyperpigmentation, depigmenting agents.

Přijato: 29. květen 2024; Zveřejněno: 3. červen 2024  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Pavlíčková E. Farmakologická léčba hyperpigmentace. Dermatol. praxi. 2024;18(2):97-104. doi: 10.36290/der.2024.019.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Fitzpatrick TB, Breathnach AS. The Epidermal Melanin Unit Systém. Dermatol Wochenschr. 1963;147:481-489.
    2. Slominski A, Tobin DJ, Shibahara S, et al. Melanin pigmentation in mammalian skin and its hormonal regulation. Physiol Rev. 2004;84:11551228. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Lin JY, Fisher DE. Melanocyte biology and skin pigmentation. Nature. 2007;445:843-850. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Valverde P, Healy E, Jackson I, et al. Variants of the melanocyte-stimulating hormone receptor gene are associated with red hair and fair skin in humans. 1995 Nov;11(3):328-30. doi: 10.1038/ng1195-328. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Robbins LS, Nadeau JH, Johnson KR, et al. Pigmentation phenotypes of variant extension locus alleles result from point mutations that alter MSH receptor function. Cell. 1993;72:827-834. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Rana BK, Hewett-Emmett D, Jin L, et al. High polymorphism at the human melanocortin 1 receptor locus. Genetics. 1999;151:1547-1557. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. D'Orazio JA, Nobuhisa T, Cui R, et al. Topical drug rescue strategy and skin protection based on the role of Mc1r in UV-induced tanning. Nature. 2006;443:340-344. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Cui R, Widlund HR, Feige E, et al. Central role of p53 in the suntan response and pathologic hyperpigmentation. Cell. 2007;128:853-864. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Bertolotto C, Abbe P, Hemesath TJ, et al. Microphthalmia gene product as a signal transducer in cAMP-induced differentiation of melanocytes. J Cell Biol. 1998;148:827-835. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Price ER, Horstmann MA, Wells AG, et al. Alpha-Melanocyte-stimulating hormone signaling regulates expression of microphthalmia, a gene deficient in Waardenburg syndrome. J Biol Chem. 1998;273:33042-33047. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Esposito ACC, Brianezi G, de Souza NP, et al. Exploring pathways for sustained melanogenesis in facial melasma: an immunofluorescence study. Int J Cosmet Sci. 2018;40:420-424. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Im S, Kim J, On WY, et al. Increased expression of alpha-melanocyte-stimulating hormone in the lesional skin of melasma. Br J Dermatol. 2002;146:165-167. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Miot LD, Miot HA, Polettini J, et al. Morphologic changes and the expression of alpha-melanocyte stimulating hormone and melanocortin-1 receptor in melasma lesions: a comparative study. Am J Dermatopathol. 2010;32:676-682. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Ortonne JP, Bissett DL. Latest insights into skin hyperpigmentation. J Investig Dermatol Symp Proc. 2008;13:10-14. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Park JY, Park JH, Kim SJ, et al. Two histopathological patterns of postinflammatory hyperpigmentation: epidermal and dermal. J Cutan Pathol. 2017;44:118-124. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Baranska A, Shawket A, Jouve M, et al. Unveiling skin macrophage dynamics explains both tattoo persistence and strenuous removal. J Exp Med. 2018;215:1115-1133. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Weiss JS, James WD, Cooper KD. Melanophages in inflammatory skin disease demonstrate the surface phenotype of OKM5+ antigen-presenting cells and activated macrophages. J Am Acad Dermatol. 1988;19:633-641. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Weismann K, Lorentzen HF. Dermoscopic color perspective. Arch Dermatol. 2006;142:1250. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Praetorius C, Sturm RA, Steingrimsson E. Sun-induced freckling: ephelides and solar lentigines. Pigment Cell Melanoma Res. 2014;27:339-350. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Gilchrest BA, Blog FB, Szabo G. Effects of aging and chronic sun exposure on melanocytes in human skin. J Invest Dermatol. 1979;73:141-143. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Wester RC, Melendres J, Hui X, et al. Human in vivo and in vitro hydroquinone topical bioavailability, metabolism, and disposition. J Toxicol Environ Health A. 1998;54:301-317. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Kerscher M, Buntrock H. Topische Behandlung von Pigmentstörungen mit kosmetischen und pharmazeutischen Wirkstoffen [Topical treatment of pigmentation disorders with cosmetic and pharmaceutical agents]. Hautarzt. 2020 Dec;71(12):944-949. German. doi: 10.1007/s00105-020-04719-8. PMID: 33146766. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Palumbo A, d'Ischia M, Misuraca G, et al. Mechanism of inhibition of melanogenesis by hydroquinone. Biochim Biophys Acta. 1991;1073:85-90. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Sakuma K, Ogawa M, Sugibayashi K, et al. Relationship between tyrosinase inhibitory action and oxidation-reduction potential of cosmetic whitening ingredients and phenol derivatives. Arch Pharm Res. 1999;22:335-339. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Stratford MR, Ramsden CA, Riley PA. The influence of hydroquinone on tyrosinase kinetics. Bioorg Med Chem. 2012;20:4364-4370. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Smith CJ, O'Hare KB, Allen JC. Selective cytotoxicity of hydroquinone for melanocyte-derived cells is mediated by tyrosinase activity but independent of melanin content. Pigment Cell Res. 1988;1:386-389. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Jimbow K, Obata H, Pathak MA, et al. Mechanism of depigmentation by hydroquinone. J Invest Dermatol. 1974;62:436-449. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Gupta AK, Gover MD, Nouri K, et al. The treatment of melasma: a review of clinical trials. J Am Acad Dermatol. 2006;55:1048-1065. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Hsieh PW, Al-Suwayeh SA, Fang CL,et al. The co-drug of conjugated hydroquinone and azelaic acid to enhance topical skin targeting and decrease penetration through the skin. Eur J Pharm Biopharm. 2012;81:369-378. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Hsieh PW, Aljuffali IA, Fang CL, et al. Hydroquinone-salicylic acid conjugates as novel anti-melasma actives show superior skin targeting compared to the parent drugs. J Dermatol Sci. 2014;76:120-131. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Hsieh PW, Chen WY, Aljuffali IA, et al. Co-drug strategy for promoting skin targeting and minimizing the transdermal diffusion of hydroquinone and tranexamic acid. Curr Med Chem. 2013;20:4080-4092. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Maeda K, Fukuda M. Arbutin: mechanism of its depigmenting action in human melanocyte culture. J Pharmacol Exp Ther. 1996;276:765-769. Přejít k původnímu zdroji...
    33. Chawla S, deLong MA, Visscher MO, et al. Mechanism of tyrosinase inhibition by deoxyArbutin and its second-generation derivatives. Br J Dermatol. 2008;159:1267-1274. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Nakajima M, Shinoda I, Fukuwatari Y, et al. Arbutin increases the pigmentation of cultured human melanocytes through mechanisms other than the induction of tyrosinase activity. Pigment Cell Res. 1998 Feb;11(1):12-7. doi: 10.1111/j.1600-0749.1998.tb00705.x. PMID: 9523330. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Schallreuter KU, Wood JW. A possible mechanism of action for azelaic acid in the human epidermis. Arch Dermatol Res.1990;282:168-171. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Breathnach AS. Melanin hyperpigmentation of skin: melasma, topical treatment with azelaic acid, and other therapies.Cutis.1996;57:36-45.
    37. Verallo-Rowell VM, Verallo V, Graupe K, et al. Double-blind comparison of azelaic acid and hydroquinone in the treatment of melasma. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh). 1989;143:58-61.
    38. Balina LM, Graupe K. The treatment of melasma. 20% azelaic acid versus 4% hydroquinone cream. Int J Dermatol. 1991;30:893-895. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Yun CY, Mi Ko S, Pyo Choi Y, et al. Alpha-Viniferin Improves Facial Hyperpigmentation via Accelerating Feedback Termination of cAMP/PKA-Signaled Phosphorylation Circuit in Facultative Melanogenesis. Theranostics. 2018;8:2031-2043. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Lee KT, Kim BJ, Kim JH, et al. Biological screening of 100 plant extracts for cosmetic use (I): inhibitory activities of tyrosinase and DOPA auto-oxidation. Int J Cosmet Sci. 1997;19:291-298. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Jo H, Choi M, Sim J, et al. Synthesis and biological evaluation of caffeic acid derivatives as potent inhibitors of alpha-MSH-stimulated melanogenesis. Bioorg Med Chem Lett. 2017;27:3374-3377. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Yun CY, Hong SD, Lee YH, et al. Nuclear Entry of CRTC1 as Druggable Target of Acquired Pigmentary Disorder. Theranostics. 2019;9:646-660. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Del Rosario E, Florez-Pollack S, Zapata L Jr., et al. Randomized, placebo-controlled, double-blind study of oral tranexamic acid in the treatment of moderate-to-severe melasma. J Am Acad Dermatol. 2018;78:363-369. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Lee HC, Thng TG, Goh CL. Oral tranexamic acid (TA) in the treatment of melasma: A retrospective analysis. J Am Acad Dermatol. 2016;75:385-392. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Lajevardi V, Ghayoumi A, Abedini R, et al. Comparison of the therapeutic efficacy and safety of combined oral tranexamic acid and topical hydroquinone 4% treatment vs. topical hydroquinone 4% alone in melasma: a parallel-group, assessor- and analyst-blinded, randomized controlled trial with a short-term follow-up. J Cosmet Dermatol. 2017;16:235-242. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Lee HC, Thng TG, Goh CL. Oral tranexamic acid (TA) in the treatment of melasma: A retrospective analysis. J Am Acad Dermatol. 2016;75(2):385-392. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Battaini G, Monzani E, Casella L, et al. Inhibition of the catecholase activity of biomimetic dinuclear copper complexes by kojic acid. J Biol Inorg Chem. 2000;5:262-268. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Lim JT. Treatment of melasma using kojic acid in a gel containing hydroquinone and glycolic acid. Dermatol Surg. 1999;25:282-284. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Ellis CN, Weiss JS, Hamilton TA, et al. Sustained improvement with prolonged topical tretinoin (retinoic acid) for photoaged skin. J Am Acad Dermatol. 1990;23:629-637. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Ebrahimi B, Naeini FF. Topical tranexamic acid as a promising treatment for melasma. J Res Med Sci. 2014;19(8):753-757.
    51. Weinstein GD, Nigra TP, Pochi PE, et al. Topical tretinoin for treatment of photodamaged skin. A multicenter study. Arch Dermatol. 1991;127:659-665. Přejít k původnímu zdroji...
    52. Nguyen NT, Fisher DE. MITF and UV responses in skin: From pigmentation to addiction. Pigment Cell Melanoma Res. 2019;32:224-236. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Vachiramon V, Kositkuljorn C, Leerunyakul K, et al. Isobutylamido thiazolyl resorcinol for prevention of UVB-induced hyperpigmentation. J. Cosmet. Dermatol. 2021;20:987-992. doi: 10.1111/jocd.13615. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Lima P, Dias J, Cassiano D, et al. Efficacy and safety of topical isobutylamido thiazolyl resorcinol (Thiamidol) vs. 4% hydroquinone cream for facial melasma: An evaluator-blinded, randomized controlled trial. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2021;35:1881-1887. doi: 10.1111/jdv.17344.] Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Arrowitz C, Schoelermann AM, Mann T, et al. Effective Tyrosinase Inhibition by Thiamidol Results in Significant Improvement of Mild to Moderate Melasma. J. Investig. Dermatol. 2019;139:1691-1698.e6. doi: 10.1016/j.jid.2019. 02. 013. Přejít k původnímu zdroji...
    56. Roggenkamp D, Sammain A, Fürstenau M, et al. Thiamidol ® in moderate-to-severe melasma: 24-week, randomized, double-blind, vehicle-controlled clinical study with subsequent regression phase. J. Dermatol. 2021;48:1871-1876. doi: 10.1111/1346-8138.16080. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Sarkar R, Garg V, Chugh S. Newer and upcoming therapies for melasma. Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. 2012;78:417-428. doi: 10.4103/0378-6323.98071. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Yousefi A, Khoozani ZK, Forooshani SZ, et al. Is Topical Zinc Effective in the Treatment of Melasma? A Double-Blind Randomized Comparative Study. Dermatol. Surg. 2014;40:33-37. doi: 10.1111/dsu.12296. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Sarkar R, Arora P, Garg KV. Cosmeceuticals for hyperpigmentation: What is available? J. Cutan. Aesthetic Surg. 2013;6:4-11. doi: 10.4103/0974-2077.110089. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Hwang SW, Oh DJ, Lee D, et al. Clinical Efficacy of 25% l-Ascorbic Acid (C'ensil) in the Treatment of Melasma. J. Cutan. Med. Surg. 2009;13:74-81. doi: 10.2310/7750.2008.07092. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    61. Breathnach AC, Nazzaro-Porro M, Passi S, Zina G. Azelaic acid therapy in disorders of pigmentation. Clin Dermatol. 1989 Apr-Jun;7(2):106-19. doi: 10.1016/0738-081x(89)90061-8. PMID: 2667735. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    62. Song M, Mun JH, Ko HC, et al. Korean Red Ginseng Powder in the Treatment of Melasma: An Uncontrolled Observational Study. J. Ginseng Res. 2011;35:170-175. doi: 10.5142/jgr.2011. 35. 2.170. Přejít k původnímu zdroji...
    63. Tadokoro T, Bonté F, Archambault JC, et al. Whitening efficacy of plant extracts including orchid extracts on Japanese female skin with melasma and lentigo senilis. J. Dermatol. 2010;37:522-530. doi: 10.1111/j.1346-8138.2010.00897.x. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    64. Khosravan S, Alami A, Mohammadzadeh-Moghadam H, et al. The Effect of Topical Use of Petroselinum Crispum (Parsley) Versus That of Hydroquinone Cream on Reduction of Epidermal Melasma: A Randomized Clinical Trial. Holist. Nurs. Pract. 2017;31:16-20. doi: 10.1097/HNP.0000000000000186. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    65. Ni Z, Mu Y, Gulati O. Treatment of melasma with Pycnogenol® Phytotherapy Res. 2002;16:567-571. doi: 10.1002/ptr.1085.] Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    66. Babbush KM, Babbush RA, Khachemoune A. Treatment of melasma: A review of less commonly used antioxidants. Int. J. Dermatol. 2021;60:166-173. doi: 10.1111/ijd.15133. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    67. Yi X, Zhao G, Zhang H, et al. MITF-siRNA Formulation Is a Safe and Effective Therapy for Human Melasma. Mol. Ther. 2011;19:362-371. doi: 10.1038/mt.2010.263. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    68. Lehraiki A, Abbe P, Cerezo M, et al. Inhibition of Melanogenesis by the Antidiabetic Metformin. J. Investig. Dermatol. 2014;134:2589-2597. doi: 10.1038/jid.2014.202. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    69. Matsui MS, Petris MJ, Niki Y, et al. Omeprazole, a Gastric Proton Pump Inhibitor, Inhibits Melanogenesis by Blocking ATP7A Trafficking. J. Investig. Dermatol. 2015;135:834-841. doi: 10.1038/jid.2014.461. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    70. Sehgal VN, Verma P, Srivastava G, et al. Melasma: Treatment strategy. J. Cosmet. Laser Ther. 2011;13:265-279. doi: 10.3109/14764172.2011.630088. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    71. Arefiev KLB, Hantash BM. Advances in the Treatment of Melasma: A Review of the Recent Literature. Dermatol. Surg. 2012;38:971-984. doi: 10.1111/j.1524-4725.2012.02435.x. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    72. Sarkar R, Garg V, Chugh S. Newer and upcoming therapies for melasma. Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. 2012;78:417-428. doi: 10.4103/0378-6323.98071. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    73. Mazurek K, Pierzchała E. Comparison of efficacy of products containing azelaic acid in melasma treatment. J. Cosmet. Dermatol. 2016;15:269-282. doi: 10.1111/jocd.12217. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    74. Huh SY, Shin JW, NA JI, et al. Efficacy and safety of liposome-encapsulated 4-n-butylresorcinol 0.1% cream for the treatment of melasma: A randomized controlled split-face trial. J. Dermatol. 2010;37:311-315. doi: 10.1111/j.1346-8138.2010.00787.x. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    75. Khemis A, Kaiafa A, Queille-Roussel C, et al. Evaluation of efficacy and safety of rucinol serum in patients with melasma: A randomized controlled trial. Br. J. Dermatol. 2007;156:997-1004. doi: 10.1111/j.1365-2133.2007.07814.x. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    76. Sahu P, Dayal S. Most worthwhile superficial chemical peel for melasma of skin of color: Authors' experience of glycolic, trichloroacetic acid, and lactic peel. Dermatol. Ther. 2021;34:e14693. doi: 10.1111/dth.14693. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    77. Lim JTE. Frcpi Fams Treatment of Melasma Using Kojic Acid in a Gel Containing Hydroquinone and Glycolic Acid. Dermatol. Surg. 1999;25:282-284. doi: 10.1046/j.1524-4725.1999.08236.x. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    78. Khunger N, Sarkar R, Jain RK. Tretinoin Peels versus Glycolic Acid Peels in the Treatment of Melasma in Dark-Skinned Patients. Dermatol. Surg. 2004;30:756-760. doi: 10.1111/j.1524-4725.2004.30212.x. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Dermatologie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.