Dermatol. praxi. 2024;18(4):172-176 | DOI: 10.36290/der.2024.034

Nežádoucí účinky methotrexátu při podávání nízkých dávek

MUDr. Alena Stumpfová
Kožní oddělení, Krajská zdravotní, a. s., Masarykova nemocnice v Ústí nad Labem, o. z.

Methotrexát (MTX) je antagonista kyseliny listové se širokým spektrem použití v léčbě (hemato)onkologických, kožních, revmatologických a jiných autoimunitních onemocnění. Od roku 1971 je schválen v léčbě těžkých a generalizovaných forem psoriázy, své uplatnění našel i v léčbě jiných chronických kožních nemocí. Ačkoliv se jedná o lék efektivní a vzhledem k jeho variabilitě užití jedinečný, známé jsou také jeho nežádoucí účinky (NÚ). Vzhledem k absenci specifických markerů toxicity MTX nelze předem stanovit jejich výskyt. Při dodržení určitých pravidel dávkování a monitoringu léčby je MTX lék bezpečný a dobře tolerovaný. Tento článek se zaměřuje na popis těch nejčastějších a nejzávažnějších NÚ při podávání nízkých dávek, specifikuje jejich úskalí a popisuje preventivní a terapeutická opatření tak, aby MTX mohl být specializovanými ambulantními lékaři a pacienty bez obav používán.

Klíčová slova: methotrexát, nízké dávky, nežádoucí účinky, vedlejší účinky.

Side effects of methotrexate at low doses

Methotrexate (MTX) is a folic acid antagonist with a broad spectrum of use in the treatment of (haemato)oncological, dermatological, rheumatological and other autoimmune diseases (E, B). Since 1971, it has been approved in the treatment of severe and generalized forms of psoriasis, and has also found its utilization in the treatment of other chronic skin diseases. Although it is a very effective drug and, given its variability of use, unique, its numerous adverse effects (AEs) are also known. Due to the lack of specific markers of MTX toxicity, their occurrence cannot be predicted. However, it is safe and well tolerated if certain dosing and treatment monitoring rules are followed. This article focuses on the description of the most common and serious AEs in low-dose administration, specifies their pitfalls and describes preventive and therapeutic arrangements so that MTX can be used by physicians and patients without concern.

Keywords: methotrexate, low dose, adverse effects, side effects.

Přijato: 6. listopad 2024; Zveřejněno: 22. listopad 2024  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Stumpfová A. Nežádoucí účinky methotrexátu při podávání nízkých dávek. Dermatol. praxi. 2024;18(4):172-176. doi: 10.36290/der.2024.034.
Stáhnout citaci
PDF bude odemčeno 22.11.2025

Reference

  1. Balk RA. Methotrexate-induced lung injury. Online. UpToDate. 2024. Available from: z: https://www.uptodate.com/contents/methotrexate-induced-lung-injury?search=mehtotrexate%20induced%20lung & source=search_result & selectedTitle=1%7E150 & usage_type=default & display_rank=1.
  2. Shah R, Nwannunu CE, Limmer Al. Brief Update on Dermatologic Uses of Methotrexate. STL. 2019;24:6.
  3. Scheinfeld N. Three cases of toxic skin eruptions due to methotrexate and a compilation of methotrexate induced skin eruptions. Online. Dermatology online Journal. 2006;12:7. Available from: https://doi.org/doi.org/10.5070/D30nq2c0bx. Přejít k původnímu zdroji...
  4. Řiháček M, Pilátová K, Štěrba J, et al. New Findings in Methotrexate Pharmacology - Diagnostic Possibilities and Impact on Clinical Care. Online. Klinicka onkologie. 2015;28(3):163-170. Available from: https://doi.org/10.14735/amko2015163. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Řiháček M, Řiháček In, Zdražilová-Dubská L, et al. 70 let methotrexátu v léčbě autoimunitních a nádorových onemocnění. Čes-slov Pediatr. 2014;69(3):161-167.
  6. Ezhilarasan D. Hepatotoxic potentials of methotrexate: Understanding the possible toxicological molecular mechanism. Online. Toxicology. 2021;458:1-8. Available from: https://doi.org./10.1016/j.tox.2021.152840. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Nežádoucí účinky léčiv. Informační zpravodaj, Státní úřad pro kontrolu léčiv. Farmakovigilance. 2023;16(3):1-11.
  8. Kremer JM. Use of methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis. Online. UpToDate. 2024;-18. Available from: z: https://www.uptodate.com/contents/use-of-methotrexate-in-the-treatment-of-rheumatoid-arthritis.
  9. Kremer JM. Major adverse effects of low-dose methotrexate. Online. UpToDate. 2024;1-10. Available from: https://www.uptodate.com/contents/major-adverse-effects-of-low-dose-methotrexate?search=major%20adverse%20efect%20of%20low%20dose%20methotrexate & source=search_result & selectedTitle=1%7E150 & usage_type=default & display_rank=1.
  10. Lacasce AS. Therapeutic use and toxicity of high-dose methotrexate. Online. UpToDate. 2024;1-10. Available from: https://www.uptodate.com/contents/therapeutic-use-and-toxicity-of-high-dose-methotrexate.
  11. Souhrn údajů o přípravku. Příloha k sp. zn. sukls239559/2009: Trexan 2,5 mg tablety.
  12. Otero ME, Van Den Reek JM, Seyger MM, et al. Determinants for drug survival of methotrexate in patients with psoriasis, split according to different reasons for discontinuation: results of the prospective MTX-CAPTURE. Online. British Journal of Dermatology. 2017;177(2):497-504. Available from: https://doi.org/10.1111/bjd.15305. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Mrážik P, Vargová V. Gastrointestinálně nežiaduce účinky metotrexátu v liečbe pacientov s juvenilnou idiopatickou artritídou - vieme ich správne hodnotiť? Čes-slov Pediat. 2015;70(4):215-219.
  14. Liu H, Liu F Zhang M, et al. Combined acute interstitial pneumonitis and pancytopenia induced by low-dose methotrexate in a hemodialysis patient treated for bullous pemphigoid. Online. Anais Brasileiros de Dermatologia. 2015;90(3):suppl 1, s. 43-45. Available from: https://doi.org/10.1590/abd1806-4841.20153692. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Svobodová R. Současné postavení metotrexátu v léčbě revmatoidní artritidy. Prakt. lékáren. 2014;10(6):206-209.
  16. West J, Ogston S, Foester J, et al. Safety and Efficacy of Methotrexate in Psoriasis: A Meta-Analysis of Published Trials. Online. PLOS ONE. 2016;11:5. Available from: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0153740. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Singh SK, Singnarpi SN. Safety and efficacy of methotrexate (0.3 mg/kg/week) versus a combination of methotrexate (0.15 mg/kg/week) with cyclosporine (2.5 mg/kg/day) in chronic plaque psoriasis: A randomised non-blinded controlled trial. Online. Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology. 2021;87:214-222. Available from: https://doi.org/10.25259/IJDVL_613_19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Bhat T, Coughlin CC. Mood changes with methotrexate therapy for dermatologic disease. Online. Pediatric Dermatology. 2018;35(2):253-254.doi: 10.1111/pde.13406. Epub 2018 Jan 9. PMID: 29315793. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Kamangar F, Berger TG, Fazel N. Methotrexate Toxicity Induced by Ciprofloxacin Leading to Psoriatic Plaque Ulceration: A Case Report. Cutis. 2013;92:148-150.
  20. Zgažarová L. Ulcerace rtu jako nežádoucí účinek terapie methotrexátem. Dermatol. praxi. 2020;14(1):36-38. Přejít k původnímu zdroji...
  21. Giraldi CN, Lynch DT. EBV Positive Mucocutaneous Ulcer. Online. In: National Library of Medicine. Stat Pearls; 2022. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539738/.
  22. Famenini S. Partial Reversal of Androgenetic Alopecia With Methotrexate Therapy for Psoriasis. Cutis. 2013;92:127-128.
  23. Singh SK, Singnarpi SR. Safety and efficacy of methotrexate (0.3 mg/kg/week) versus a combination of methotrexate (0.15 mg/kg/week) with cyclosporine (2.5 mg/kg/day) in chronic plaque psoriasis: A randomised non-blinded controlled trial. Online. Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology. 2021;87:214-222. Available from: https://doi.org/10.25259/IJDVL_613_19.Další literatura u autora a na www.dermatologiepropraxi.cz Přejít k původnímu zdroji...
  24. Shetty A, Cho W, Alazawi W, et al. Methotrexate Hepatotoxicity and the Impact of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Online. The American Journal of the Medical Sciences. 2017;354(2):172-181. Available from: https://doi.org/10.1016/j.amjms.2017. 03. 014. Přejít k původnímu zdroji...
  25. Knöpfel N, Noguera-Morel L, Hernandéz-Martin A, et al. Methotrexate for severe nummular eczema in children: Efficacy and tolerability in a retrospectiv study of 28 patientse. Online. Pediatric Dermatology. 2018;35(5):1-5. Available from: https://doi.org/10.1111/pde13568. Přejít k původnímu zdroji...
  26. Mori S, Hidaka M, Kawakita T, et al. Factors Associated with Myelosuppression Related to Low-Dose Methotrexate Therapy for Inflammatory Rheumatic Diseases. Online. PLOS ONE. 2016;11(4). Available from: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0154744. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Skřičková J. Pneumocystová pneumonie. Klin Farmakol Farm. 2005;19:106-110.
  28. Ibrahim A, Ahmed M, Conway R, et al. Risk of Infection with Methotrexate Therapy in Inflammatory Diseases: A Systematic Review and Meta-Analysis. Online. Journal of Clinical Medicine. 2019;8:1. Available from: https://doi.org/10.3390/jcm8010015. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Wang SH, Tang SE, LI YH, et al. Pneumocystis jirovecii pneumonia induced by low-dose methotrexate in a patient with chronic urticaria. Online. Anais Brasileiros de Dermatologia. 2017;92(3):401-403. Available from: https://doi.org/10.1590/abd1806-4841.20175392. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Theodosiou G, Svensson Å. Methotrexate-associated Sexual Dysfunction: Two Case Reports. Online. Acta Dermato Venereologica. 2017;97(9):1132-1133. Available from: https://doi.org/10.2340/00015555-2714. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Dermatologie pro praxi

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.